子癇前期風險預測

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子癇前期風險預測

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子癇前期是什么?
子癇前期(preeclampsia)指孕20周以后,以高血壓為主要臨床癥狀,常伴有蛋白尿等其他癥狀的妊娠期高血壓疾病。在全球15%的早產,42%的孕婦死亡以子癇前期及相關并發癥相關,是母兒圍生期死亡的重要原因。根絕流行病學報道,目前發病率約為8%,且呈上升趨勢。

中國
· 平均每名婦女1.57次分娩(2015)
· 1758萬明新生兒(2017)
· 5%-12%妊娠期間有高血壓
· 5%-8%子癇前期發病率
· 44%的子癇穿著發病錢既沒有高血壓也沒有蛋白尿

 · 高危人群

類別

風險因素

一般情況

年齡≥35歲,妊娠前BMI≥28。

本次妊娠情況

初次妊娠、妊娠間隔時間≥10年、多胎妊娠;收縮壓≥130mmHg貨舒張壓≥80mmHg(首次產前檢查時、妊娠早期貨妊娠任何時期檢查時)、妊娠早期尿蛋白定量≥0.3g/24h或持續存在隨機尿蛋白≥(+)。

本次妊娠的產前檢查情況

不規律的產前檢查或產前檢查不適當(包括產前檢查質量的問題),飲食、環境等因素。

有內科疾病史或隱匿存在(潛在)的基礎病理因素貨疾病

高血壓病、腎臟疾病、糖尿病貨自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡、抗磷脂綜合證等,存在高血壓危險因素如阻塞性睡眠呼吸暫停。

病史及家族遺傳史

既往子癇前期史,子癇前期家族史(母親或姐妹),高血壓遺傳因素等。


· 社會效益

子癇前期在發現臨床癥狀或診斷后,孕婦已經發生難以逆轉的臟器損害,且目前無有限治療方法。臨床上目前的管理手段以盡量延長孕周、適時終止妊娠為主。
準確預測子癇前期的發病風險,并加以預防和加強管理,符合目前的臨床需求。也是減小孕婦與醫院風險的最佳方案。

據統計,在預測子癇前期風險并針對高危人群預防后,能有限降低發病率(從11例/301人降低至1例/264人),并且平均能降低約68%的就診時間及醫療花費。


· 子癇前期病理機制

正常妊娠螺旋動脈與子癇前期螺旋動脈簡圖
正常妊娠螺旋動脈的蛻膜段和子宮肌層段均擴張
子癇前期穿著螺旋動脈呈漏斗形擴張,切僅限蛻膜


子癇前期:
· 臨床前期:子宮螺旋動脈滋養細胞重鑄障礙 → 胎盤缺血、缺氧 → 釋放多種胎盤因子
· 臨床器:胎盤因子進入母體血液循環 → 促進系統性炎癥反應及血管內皮損傷 → 引起子癇前期

· 血清sFIt-1 / PIGF

胎盤生長因子(PIGF)是血管內皮生長因子家族成員之一,豐富表達與胎盤。主要促進胎盤的血管生成,起表達水平的彼岸花,預示“血管重鑄障礙”可能發生。
可溶性fms樣酪氨酸激酶-1(sFIt-1),是PIGF的特異性受體。sFIt-1與PIGF互相拮抗,共同調控孕期胎盤血管的生成。其調控體系的失預示血管生成障礙,并與血管內皮損傷相關。


正常情況下,孕婦血清中的PIGF水平在孕早期是上升,之后開始緩慢下降至知足月妊娠;sFIt-1水平在孕早期保持穩定,后穩步上升支之足月妊娠。相對正常人員,高危人群的PIGF水平更低,sFIt-1水平更高,起sFIt-1/PIGF比值更高。

bizhi

· sFIt-1 / PIGF對子癇前期的預測價值

2020年妊娠期高血壓疾病診治指南指出:sFIt-1 / PIGF比值對短期預測子癇前期具有臨床價值,sFIt-1 / PIGF比值≤38時陰性預測值(排除1周內的子癇前期)為99.3%;sFIt-1 / PIGF比值>38時陽性預測值(預測4周內的子癇前期)為36.7%。

研究報道

聯合篩查指標
早發子癇前期(<34孕周)
晚發型子癇前期(≥34孕周)
Scazzocchio
基礎風險,MAP,
子宮動脈多普勒參數,PAPP-A
81
42
Parra-Cordero
基礎風險,MAP,
子宮動脈多普勒參數,PIGF
47
29

基礎風險,MAP,
子宮動脈多普勒參數,PIGF,sFLT-1
91
76

目前研究報道的聯合篩查方案對于早發型子癇前期喝晚發型子癇前期的檢出率(%)

數據顯示,在評估基礎風險,MAP,子宮動脈多普勒參數的基礎上,聯合血清學指標(PIGF與sFIt-1),其檢出率高于其他聯合篩查方案,有限提高子癇前期的預測效力。


· 于其他方法學的比較


方法學

基礎風險

平均動脈壓

自動動脈多普勒

sFIt-1 / PIGF

敏感度





特異度





判讀參考因素

負責多樣

單因素

單因素

只需參照比值

覆蓋孕周

全齊

全齊

主要用于早發型

從孕中期開始

檢出率




80% ~ 85%


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· 管理及預防措施

12-16周

16-28周
28-34周

預防:
● 根據指南進行低劑量阿司匹林干預至 26-28 周
管理:
● 密切關注血壓情況;
●  排查其余高風險因素,前次子癇前期病因,其他可能的內科疾病等;
● 建議所有進行早期子癇前期風險預測的孕婦,16 周復測一次。

預防:
● 根據指南進行低劑量阿司匹林干預至 26-28 周
管理:
● 密切檢測母胎健康;
● 每周至少檢查 2 次血壓,1 次尿蛋白;
● 密切關注血常規,尿常規,肝腎功能,心電圖,超聲檢查等;
● 必要時進行眼底檢查,血電解質,胎兒生長發育指標等;
● 根據臨床情況確診子癇前期。

管理:
● 評估母胎健康情況,擇時分娩;
● 每周至少檢查 4 次血壓,1 次尿蛋白;
● 每周檢測 B 超,多普勒超聲;
● 每次產檢驗血:血常規,肝腎功能,電解質等;
● 根據臨床情況確診子癇前期。



胎盤生長因子 / 可溶性fms樣酪氨酸激酶-1檢測試劑盒(免疫熒光法)用于評估事宜孕周孕婦罹患子癇前期的風險。適用于產科,生殖/遺傳中心等科室進行對應項目的即時檢驗。


· 適配設備


相關文獻:
2016年NEJM研究表明,sFIt-1 / PIGF比值能夠有效預測子癇前期的發病風險,其隱形預測率可達到99.3%。
2016年英國國家衛生與臨床優化研究所(NICE)發布相關指南(DG23),推薦sFIt-1 / PIGF比值進行子癇前期的風險預測。
2018年國際妊娠高血壓疾病研究學會發布相關指南,支持將子癇前期早期風險篩查納入當地孕產期保健系統。
2018年美國婦產科醫生學會(AOCG)發布相關指南,建議在評估蛋白尿血壓的基礎上,聯合sFIt-1 / PIGF比值,能夠幫助我們更好的預測患病風險,對高危人群進行早期識別并干預,保障妊娠期母嬰安全。


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